COLECALCIFEROLO SANDOZ GMBH CAPSULE MOLLI

Riempimento della capsula: Butilidrossitoluene (BHT) (E-321), Olio di trigliceride a media catena. Rivestimento dela capsula: Gelatina (E-441), Glicerolo 99,5% (E-422), Titanio diossido (E-171), Acqua purificata. In aggiunta in Colecalciferolo Sandoz GmbH 20.000 UI capsule molli e 50.000 UI capsule molli: Ossido di ferro rosso (E172).

Trattamento iniziale della carenza di vitamina D clinicamente rilevante negli adulti (valori sierici < 25 nmol/L (< 10 ng/mL)). Colecalciferolo Sandoz GmbH 20.000 UI, 25.000 UI e 50.000 UI capsule molli sono indicate negli adulti.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 • Malattie/condizioni associate a ipercalcemia e/o ipercalciuria • Nefrolitiasi calcica, nefrocalcinosi • Ipervitaminosi D • Insufficienza renale grave

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce

Livelli di calcio In caso di trattamento terapeutico, la dose deve essere stabilita su base individuale per i pazienti attraverso un controllo regolare dei livelli di calcio plasmatico. Durante il trattamento, i livelli sierici di calcio, l’escrezione urinaria di calcio e la funzione renale devono essere monitorati particolarmente nei pazienti anziani in trattamento concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici (vedere paragrafo 4.5) e nel caso di iperfosfatemia, nonché per i pazienti con un aumentato rischio di litiasi. In caso di ipercalcemia o ipercalciuria (superiore a 300 mg (7,5 mmol)/24 ore) il trattamento deve essere sospeso (veder paragrafo 4.3). In caso di compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere sospeso. Durante il trattamento, devono essere assicurati appropriati livelli di calcio e un’adeguata somministrazione di calcio preferibilmente attraverso la nutrizione. L’uso concomitante di prodotti a base di calcio somministrati a dosi elevate possono incrementare il rischio di ipercalcemia. Compromissione della funzionalità renale La vitamina D deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e l'effetto sui livelli di calcio e fosfato deve essere monitorato. È necessario tenere conto del rischio di calcificazione dei tessuti molli. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la vitamina D sotto forma di colecalciferolo potrebbe non essere metabolizzata normalmente e Colecalciferolo Sandoz GmbH è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Pseudoipoparatiroidismo Il colecalciferolo non deve essere assunto in presenza di pseudoipoparatiroidismo (la necessità di vitamina D può essere ridotta dalla sensibilità talvolta normale alla vitamina D, con rischio di sovradosaggio a lungo termine). In tali casi, sono disponibili derivati della vitamina D più maneggevoli. Sarcoidosi La vitamina D₃ deve essere prescritta con cautela ai pazienti con sarcoidosi a causa del rischio di aumento del metabolismo della vitamina D nella sua forma attiva. In questi pazienti deve essere monitorato il livello di calcio nel siero e nelle urine. Uso concomitante di prodotti multivitaminici Il contenuto di vitamina D in Colecalciferolo Sandoz GmbH deve essere preso in considerazione quando si prescrivono altri medicinali contenenti vitamina D. L’uso concomitante di prodotti multivitaminici e integratori alimentari contenenti vitamina D deve essere evitato. Questo si applica ai metaboliti o analoghi della vitamina D. Popolazione pediatrica Colecalciferolo Sandoz GmbH non deve essere somministrato a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni. Gli studi disponibili sono troppo limitati per fornire sufficienti rassicurazioni consolidate sull'uso sicuro di dosi molto elevate in bambini e adolescenti.

Diuretici tiazidici I diuretici tiazidici riducono l'escrezione urinaria di calcio. A causa dell'aumentato rischio di ipercalcemia, il calcio sierico deve essere regolarmente monitorato durante l'uso concomitante di diuretici tiazidici o prodotti contenenti calcio somministrati in dosi elevate. Digitale e altri glicosidi cardiaci In caso di trattamento con farmaci contenenti digitale e altri glicosidi cardiaci, la somministrazione di vitamina D può aumentare il rischio di tossicità da digitale (aritmia). È richiesto lo stretto controllo medico e, se necessario, il monitoraggio elettrocardiografico e dei livelli di calcio. Corticosteroidi sistemici I corticosteroidi sistemici inibiscono l’assorbimento del calcio. L’uso a lungo termine dei corticosteroidi potrebbe annullare l’effetto della vitamina D. Resine a scambio ionico, lassativi e orlistat Il trattamento simultaneo con resine a scambio ionico (ad es. colestiramina) o lassativi (come l'olio di paraffina) può ridurre l'assorbimento gastrointestinale della vitamina D. L’orlistat potrebbe compromettere l’assorbimento di vitamina D poichè è liposolubile. La vitamina D non deve essere presa entro 2 ore (prima o dopo) dall’assunzione di orlistat e dalla somministrazione di analoghi della vitamina D. Magnesio I prodotti contenenti magnesio (come gli antiacidi) non dovrebbero essere assunti durante il trattamento con vitamina D a causa del rischio di ipermagnesiemia. Anticonvulsivanti e barbiturici Gli anticonvulsivanti, come la fenitoina e i barbiturici (es: primidone) possono ridurre l'effetto della vitamina D a causa dell’attivazione del sistema enzimatico microsomiale. Prodotti contenenti fosforo I prodotti contenenti fosforo usati a dosi elevate, somministrati in concomitanza possono aumentare il rischio di iperfosfatemia. Actinomicina e antimicotici derivati dell'imidazolo L’agente citotossico actinomicina e gli antimicotici derivati dell'imidazolo, interferiscono con l'attività della vitamina D inibendo la conversione della 25-idrossivitamina D in 1,25-diidrossivitamina D da parte dell'enzima renale 25-idrossivitamina D-1-idrossilasi. Ketoconazolo Il ketoconazolo può inibire gli enzimi sia di sintesi che catabolici della vitamina D. Sono state osservate riduzioni delle concentrazioni sieriche di vitamina D endogena dopo la somministrazione da 300 mg/die a 1.200 mg/die di ketoconazolo per una settimana a soggetti maschili sani. Tuttavia, non sono stati studiati studi di interazione farmacologica in vivo di ketoconazolo con vitamina D. Rifampicina La rifampicina può ridurre l'efficacia della vitamina D₃ a causa dell'induzione degli enzimi epatici. Isoniazide L’isoniazide può ridurre l'efficacia della vitamina D₃ a causa dell'inibizione dell’attivazione metabolica della vitamina D.

La frequenza di possibili reazioni avverse elencate in basso è definita come: Molto comune (≥ 1/10); Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); Non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Molto raro (< 1/10.000); Non nota: non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili. Le reazioni avverse sono il risultato di un sovradosaggio. Disturbi del sistema immunitario. Non nota (non può essere stimata dai dati disponibili): reazioni di ipersensibilità come angioedema o edema laringeo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comuni: ipercalcemia e ipercalciuria. Patologie gastrointestinali. Non nota: costipazione, flatulenza, nausea, dolore addominale, diarrea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Rari: Prurito, rash e orticaria. A seconda della dose e della durata del trattamento si verificano episodi di ipercalcemia grave e persistente sia acuta (disturbi del ritmo cardiaco, nausea, vomito, sintomi psichiatrici, perdita di coscienza) che cronica (aumento della minzione, aumento della sete, perdita di appetito, perdita di peso, calcoli renali, calcificazione renale, calcificazione nei tessuti extra-ossei).Molto raramente sono stati descritti casi di morte (vedere 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni d'uso" e 4.9 "Sovradosaggio"). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sintomi del sovradosaggio Il sovradosaggio può causare ipervitaminosi, ipercalcemia e iperfosfatemia. Il sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D può causare ipercalcemia. I sintomi dell'ipercalcemia sono stanchezza, cefalea, dolore muscolare e alle articolazioni, debolezza muscolare, sintomi psichiatrici (es.: euforia, stordimento e coscienza disturbata), nausea, vomito, perdita di appetito, perdita di peso, sete, poliuria, formazione di calcoli renali, nefrocalcinosi, calcificazione extra ossea e insufficienza renale, modifiche all’ECG, aritmie e pancreatite.I sovradosaggi cronici posso condurre a calcificazione vascolare e d’organo come risultato dell’ipercalcemia. Nei casi estremi l'ipercalcemia può portare al coma o addirittura alla morte. Trattamento del sovradosaggio Un antidoto specifico non esiste. Come prima misura, il trattamento con vitamina D deve essere sospeso. La normalizzazione dell'ipercalcemia causata da intossicazione da vitamina D richiede varie settimane. Allo stesso tempo deve essere anche sospeso l'utilizzo di diuretici tiazidici, litio, vitamina D ed A così come di glicosidi cardiaci. A seconda del livello di ipercalcemia e delle condizioni del paziente, ad esempio in caso di oligoanuria, può essere necessaria l’emodialisi (dialisi con prodotti privi di calcio). Classificato in base al grado di ipercalcemia, il trattamento è diretto ai sintomi. Possono essere praticate reidratazione e terapia con diuretici, ad esempio furosemide per assicurare una diuresi adeguata. Nell’ipercalcemia possono essere somministrati bifosfonati, calcitonina e corticosteroidi. Devono essere monitorati i livelli sierici di elettroliti, la funzione renale e la diuresi. In casi gravi potrebbe essere necessario anche il monitoraggio dell'ECG e della pressione venosa centrale.

Durante la gravidanza e l'allattamento al seno questo prodotto ad alto dosaggio non è raccomandato e deve essere usato un prodotto a dosaggio più basso. Durante la gravidanza e l'allattamento al seno è necessario un adeguato apporto di vitamina D. Gravidanza I dati sull'uso del colecalciferolo nelle donne in gravidanza non sono disponibili o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva a dosi elevate. È stato dimostrato che alte dosi di vitamina D hanno effetti teratogeni negli esperimenti sugli animali (vedere paragrafo 5.3). Comunque, il sovradosaggio di vitamina D deve essere evitato durante la gravidanza, poiché l'ipercalcemia prolungata può portare a ritardo fisico e mentale, stenosi aortica sopra-valvolare e retinopatia del bambino. In caso di carenza di vitamina D, la dose raccomandata dipende dalle linee guida nazionali, tuttavia la dose massima raccomandata durante la gravidanza è di 4.000 U.I./die di vitamina D₃. Colecalciferolo Sandoz GmbH non è raccomandato per il trattamento durante la gravidanza a dosi più elevate. Allattamento La vitamina D ad alte dosi non deve essere utilizzata durante l'allattamento al seno. La vitamina D e i suoi metaboliti vengono escreti nel latte materno. Se il trattamento con vitamina D è clinicamente indicato durante l'allattamento al seno, questo dovrebbe essere considerato quando si somministra vitamina D aggiuntiva al bambino. Fertilità Non ci sono dati sull'effetto del colecalciferolo sulla fertilità. Tuttavia, non si prevede che i normali livelli endogeni di vitamina D abbiano effetti avversi sulla fertilità.