VINORELBINA DOC CAPSULE MOLLI

Contenuto della capsula: Polietilen glicole 400 Polisorbato 80 (E433) Acqua depurata Capsula (guscio): Gelatina 160 Sorbitolo liquido parzialmente disidratato (E420) Titanio diossido (E171) Acqua purificata Ferro ossido giallo (E172) (per VINORELBINA DOC capsule da 20 mg e 80 mg) Ferro ossido rosso (E172) (per VINORELBINA DOC capsule da 30 mg).

- Carcinoma polmonare non a piccole cellule - Carcinoma mammario localmente avanzato e metastatico

- Ipersensibilità nota al principio attivo (vinorelbina), ad altri alcaloidi della vinca o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. - Patologie che influenzino l’assorbimento in maniera significativa. - Pregressa significativa resezione chirurgica a livello dello stomaco e/o dell’intestino tenue. - Conta dei neutrofili < 1.500/mm³ o presenza di gravi infezioni in corso o recenti (nelle ultime 2 settimane) - Conta piastrinica < 100.000/mm³ - Insufficienza epatica grave - Gravidanza (vedere paragrafo 4.6) - Allattamento (vedere paragrafo 4.6) - Pazienti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine - In combinazione con il vaccino contro la febbre gialla (vedere paragrafo 4.5).

Conservare in frigorifero (2°C-8°C).

Avvertenze speciali VINORELBINA DOC deve essere prescritta da medici esperti nell’uso di chemioterapia con attrezzature per il monitoraggio dei farmaci citotossici. Se il paziente dovesse per errore masticare o succhiare la capsula, procedere al risciacquo della bocca con acqua o, preferibilmente, con una normale soluzione salina. poiché il liquido è un irritante. Se la capsula risultasse tagliata o danneggiata, poiché il liquido contenuto è un irritante, potrebbe causare lesioni in caso di contatto con la pelle, con le mucose o con gli occhi. Le capsule danneggiate non devono essere ingerite e devono essere riportate in farmacia o al medico, per poter essere distrutte in modo appropriato. In caso di qualsiasi contatto, lavarsi immediatamente con acqua o preferibilmente con una normale soluzione salina. In caso di vomito entro poche ore dall’assunzione del farmaco, non ripetere la somministrazione. Un trattamento di supporto come con gli antagonisti 5HT3 (ad es. Ondansetron, granisetron) può ridurre il verificarsi di vomito (vedere paragrafo 4.5). Le capsule molli di vinorelbina sono associate ad una maggiore insorgenza di nausea/vomito rispetto alla formulazione endovenosa. Si raccomanda profilassi primaria con antiemetici e la somministrazione delle capsule con un po’di cibo, poiché anche questo ha dimostrato di ridurre la comparsa di nausea e vomito (vedere paragrafo 4.2). Pazienti in trattamento concomitante con morfina o analgesici oppioidi: sono raccomandati lassativi e attento monitoraggio della motilità intestinale. La prescrizione di lassativi può essere appropriata nei pazienti con storia pregressa di stitichezza. Questo medicinale contiene sorbitolo, i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere capsule di questo medicinale. Durante il trattamento deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio ematologico (determinazione dei livelli di emoglobina e conta di leucociti, neutrofili e piastrine il giorno di ogni nuova somministrazione). Il dosaggio deve essere stabilito sulla base del quadro ematologico. - In presenza di una conta di neutrofili inferiore a 1.500/mm³ e/o di una conta piastrinica inferiore a 100.000/mm³, il trattamento deve essere ritardato fino alla normalizzazione del quadro ematologico. - Per l’incremento della dose da 60 a 80 mg/m² alla settimana, dopo la terza somministrazione: vedere paragrafo 4.2. Se durante la terapia alla dose di 80 mg/m², la conta dei neutrofili dovesse risultare inferiore a 500/mm³ o compresa tra 500 e 1.000/mm³ in più di un controllo, ritardare il trattamento fino alla normalizzazione del quadro ematologico. Oltre a ritardare la somministrazione deve essere anche ridotta la dose a 60 mg/m² alla settimana. Sarà possibile incrementare nuovamente la dose da 60 mg/m² a 80 mg/m² alla settimana (vedere paragrafo 4.2). Durante studi clinici in cui il trattamento era iniziato con 80 mg/m², alcuni pazienti hanno sviluppato eccessive complicanze neutropeniche incluse quelle con uno scarso performance status. Si raccomanda pertanto la dose iniziale di 60 mg/m² da aumentare ad 80 mg/m² se la dose è tollerata secondo quanto indicato nel paragrafo 4.2. Se il paziente presenta segni o sintomi indicativi di infezione, deve essere condotta un’indagine tempestiva. Speciali precauzioni d’impiego Deve essere usata particolare cautela in caso di prescrizione a pazienti: - con anamnesi di cardiopatia ischemica (vedere paragrafo 4.8). - con uno scarso performance status. VINORELBINA DOC non deve essere somministrato in concomitanza a radioterapia quando l’area interessata include il fegato. Questo medicinale è specificatamente controindicato con il vaccino della febbre gialla e l’utilizzo concomitante con altri vaccini vivi attenuati non è raccomandato (vedere paragrafo 4.3). Deve essere usata cautela nell’utilizzo di VINORELBINA DOC in combinazione con forti inibitori o induttori di CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5) mentre non è raccomandato l’utilizzo concomitante con fenitoina (come tutti i citotossici) e con itraconazolo (come tutti gli altri alcaloidi della vinca). Vinorelbina per somministrazione orale è stata studiata in pazienti con patologia epatica alle seguenti dosi: - 60 mg/m² in 7 pazienti con patologia epatica lieve (bilirubina < 1,5 x ULN, e ALT e/o AST tra 1,5 e 2,5 x ULN); - 50 mg/m² in 6 pazienti con patologia epatica moderata (bilirubina tra 1,5 e 3 x ULN, indipendentemente dai livelli di ALT e AST). La sicurezza e la farmacocinetica della vinorelbina non sono cambiate in questi pazienti ai dosaggi testati. Vinorelbina per somministrazione orale non è stata studiata in pazienti con grave patologia epatica, pertanto l’uso in questi pazienti non è raccomandato (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Poiché vi è un basso livello di escrezione renale, non vi è alcuna giustificazione farmacocinetica per ridurre la dose di VINORELBINA DOC in pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).

Uso concomitante controindicato Vaccino per la febbre gialla: rischio di patologia sistemica fatale da vaccino, come con tutti i citotossici (vedere paragrafo 4.3). Uso concomitante non raccomandato Vaccini vivi attenuati (per il vaccino della febbre gialla, vedere uso concomitante controindicato): rischio di patologia sistemica, eventualmente fatale, come con tutti i citotossici. Il rischio è aumentato nei soggetti già immunodepressi a causa della loro patologia preesistente. Si raccomanda di utilizzare, se disponibile, un vaccino inattivato (p.es. poliomielite) (vedere paragrafo 4.4). Fenitoina: come con tutti i citotossici, rischio di esacerbazione delle convulsioni a seguito della riduzione dell’assorbimento gastrointestinale di fenitoina causato dal farmaco citotossico o rischio di aumento della tossicità o perdita di efficacia del farmaco citotossico a seguito dell’aumento del metabolismo epatico causato dalla fenitoina. Itraconazolo: come con tutti gli alcaloidi della vinca, aumentata neurotossicità degli alcaloidi della vinca a seguito della riduzione del loro metabolismo epatico. Uso concomitante da tenere in considerazione Cisplatino: non si è verificata alcuna mutua interazione farmacocinetica combinando vinorelbina con cisplatino nel corso di parecchi cicli di trattamento. Tuttavia, l’incidenza di granulocitopenia connessa all’uso di vinorelbina in associazione con cisplatino è più elevata rispetto a quella connessa all’utilizzo di vinorelbina da sola. Mitomicina C: aumentato rischio di broncospasmo e di dispnea; in rari casi è stata osservata una polmonite interstiziale. Ciclosporina, tacrolimus: immunosoppressione eccessiva con rischio di linfoproliferazione. Poiché gli alcaloidi della vinca sono noti come substrati per la glicoproteina-P e in assenza di uno studio specifico, è richiesta particolare cautela quando si associa VINORELBINA DOC con forti modulatori di questo trasportatore di membrana.La combinazione di VINORELBINA DOC con altri farmaci con nota tossicità al midollo osseo è probabile che aggravi gli effetti avversi mielodepressivi. Non è stata osservata nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa quando si associa vinorelbina con diversi altri agenti chemioterapici (paclitaxel, docetaxel, capecitabina e ciclofosfamide somministrata per via orale). Poiché il citocromo CYP3A4 è principalmente coinvolto nel metabolismo di vinorelbina, l'associazione con potenti inibitori di questo isoenzima (ad es. antifungini azolici come ketoconazolo e itraconazolo) può aumentare le concentrazioni plasmatiche di vinorelbina mentre la combinazione con potenti induttori di questo isoenzima (es. rifampicina, fenitoina) può diminuire le concentrazioni plasmatiche di vinorelbina. Farmaci antiemetici come gli antagonisti 5HT3 (ad es. ondansetron, granisetron) non modificano la farmacocinetica di vinorelbina capsule molli (vedere paragrafo 4.4). Uno studio clinico di fase I suggerisce un incremento dell’incidenza di neutropenia di grado 3/4 quando vinorelbina viene somministrata endovena in associazione con lapatinib. In questo studio la dose raccomandata di vinorelbina al giorno 1 e al giorno 8 era di 22,5 mg/m² in uno schema posologico di 3 settimane in associazione con una somministrazione giornaliera di 1.000 mg di lapatinib. Questo tipo di associazione deve essere somministrato con cautela. Trattamento anticoagulante: come con tutti i citotossici, deve essere aumentata la frequenza del monitoraggio dell’INR (International Normalized Ratio) a causa delle possibili interazioni tra anticoagulanti orali e l’aumentata variabilità della coagulazione in pazienti oncologici. Il cibo non modifica la farmacocinetica della vinorelbina.

La frequenza globale degli effetti indesiderati è stata determinata dagli studi clinici effettuati su 316 pazienti (132 pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule e 184 pazienti con carcinoma mammario) che sono stati trattati con vinorelbina secondo il regime posologico raccomandato (prime 3 somministrazioni a 60 mg/m²/settimana seguite da 80 mg/m²/settimana). Le reazioni avverse segnalate sono riportate di seguito, in base alla Classificazione per Sistemi e Organi e alla frequenza. Ulteriori reazioni avverse, derivate dall’esperienza post marketing sono state aggiunte, in accordo alla Classificazione MedDRA, con frequenza Non nota. Le reazioni sono state descritte utilizzando i criteri comuni di tossicità NCI. Molto comune ≥1/10 Comune ≥1/100,

Sintomi Il sovradosaggio con VINORELBINA DOC capsule molli potrebbe causare ipoplasia midollare, che a volte può essere associata a infezione, febbre, ileo paralitico e disturbi epatici. Procedure d’emergenza Se ritenuto necessario dal medico devono essere avviate le misure generali di supporto insieme a trasfusioni di sangue, fattori di crescita e terapia antibiotica ad ampio spettro. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzione epatica. Antidoto Non esiste alcun antidoto conosciuto per il sovradosaggio di vinorelbina.

Gravidanza Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso di vinorelbina nelle donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato embriotossicità e teratogenicità (vedere paragrafo 5.3). Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e dell’azione farmacologica del medicinale, vi è un potenziale rischio di anomalie embrionali e fetali. Pertanto, VINORELBINA DOC non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che il beneficio individuale atteso non superi chiaramente i rischi potenziali. In caso di gravidanza durante il trattamento, la paziente deve essere informata dei rischi per il nascituro e monitorata con attenzione. Deve essere considerata la possibilità di una consulenza genetica. Donne potenzialmente fertili Le donne potenzialmente fertili devono usare un efficace metodo contraccettivo durante il trattamento e fino a tre mesi dopo il trattamento. Allattamento Non è noto se vinorelbina sia escreta nel latte materno. L’escrezione di vinorelbina nel latte non è stata valutata negli studi sugli animali. Non si può escludere un rischio per il lattante, pertanto l’allattamento al seno deve essere interrotto prima di iniziare la terapia con VINORELBINA DOC (vedere paragrafo 4.3). Fertilità Si consiglia agli uomini trattati con VINORELBINA DOC di non procreare durante il trattamento e fino ad un minimo di 3 mesi dopo il termine del trattamento. Prima del trattamento deve essere consigliata la conservazione dello sperma, a causa della possibilità di infertilità irreversibile dovuta al trattamento con vinorelbina.